非那雄胺/PHBV/聚乙烯醇/壳聚糖“药库型”体系微球作为潜在栓塞剂的研究
生命学院杨光教授团队与华中科技大学同济医院骨科肖骏教授团队合作在生物材料权威期刊《Biomateirals Science》上发表了题为“Development of finasteride/PHBV@polyvinyl alcohol/chitosan reservoir-type microspheres as a potential embolic agent: from in vitro evaluation to animal study”的研究论文。
前列腺动脉栓塞术已成为良性前列腺增生治疗的一种比较成熟而安全有效的方法。而目前对于载药栓塞剂用于前列腺动脉栓塞治疗的研究报道较少。近些年来,“药库型”复合微球,即一种连续的聚合物基质中包含多个药物递送载体,以一种可控的方式用于延长药物作用的时间。在本研究中,我们首先采用乳化溶剂蒸发法制备了负载非那雄胺的聚羟基丁酸戊酸酯(PHBV)微球,然后通过反相悬浮交联法将载药微球包覆于聚乙烯醇/壳聚糖聚合物基质中,制备了非那雄胺/PHBV/聚乙烯醇/壳聚糖“药库型”体系微球。所制备的微球分散性良好,平均直径为238.1 ± 27.3 μm。聚乙烯醇/壳聚糖聚合物基质中包含多个载药PHBV微球。延缓了药物的突释,其释放时间达到了51天。体外生物相容性研究表明微球无明显的细胞毒性和具有较好的血液相容性。此外,通过兔耳中央动脉栓塞实验表明微球能够诱导兔耳组织渐进性缺血坏死,组织病理学切片表明微球栓塞组织周围出现纤维化,炎症反应较少。进一步通过对兔耳中央动脉的血管内皮细胞的超微结构进行观察,发现微球栓塞后内皮细胞出现细胞核形变,染色质加深,线粒体肿胀或空泡等形态变化。这些研究结果表明,该复合载药微球可以作为一种具有潜力的药物递送系统用于良性前列腺增生的栓塞治疗。
该论文第一单位为华中科技大学生命学院,共同第一作者为生命学院在读博士生李晓宏和同济医院博士纪雄发,通讯作者为生命学院杨光教授和同济医院肖骏教授。本研究工作得到了国家自然科学基金的资助(21774039, 51603079, 31270150)。
论文链接:
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/BM/C9BM01775E#!divAbstract
非那雄胺/PHBV/聚乙烯醇/壳聚糖“药库型”体系微球的制备,结构表征及药物释放和兔耳栓塞研究